Gradalis gibt Peer bekannt

Die Technologie nutzt ein neues Beschichtungsverfahren, um eine 3D-Gerüstmatrix zu schaffen, die die Mikroumgebung des Tumors nachahmen und die Ausbreitung von Tumorzellen in großem Maßstab ermöglichen soll

Nachweis einer erfolgreichen Steigerung der Zellzahl um das 38-Fache mit Plänen zur Verwendung einer gerüstexpandierten Gewebeplattform für die zukünftige Konstruktion von Vigil-Produkten

Die Technologie wurde in Zusammenarbeit mit dem Lahann-Labor am Biointerfaces Institute der University of Michigan entwickelt

DALLAS, 6. Juni 2023 (GLOBE NEWSWIRE) – Gradalis Inc. gab die von Experten begutachtete Veröffentlichung in Advanced NanoBioMed bekannt, in der die therapeutischen Anwendungen einer neuen extrazellulären Matrixplattform hervorgehoben werden, die in Zusammenarbeit mit dem University of Michigan Biointerfaces Institute für die Tumorzellexpansion entwickelt wurde. Die Veröffentlichung mit dem Titel „A Scalable Engineered Extrazelluläre Matrix-Plattform zur Expansion von Tumorzellen“ liefert einen Grundsatzbeweis für eine groß angelegte dreidimensionale (3D) Plattform, die für die Zellproliferation mit hohem Durchsatz mit klinischen Anwendungen und potenzieller Verwendung für das Vigil-Produkt konzipiert ist Konstruktion.

„Wir sind ermutigt durch die Transformationsarbeit, die unser 3D-Gerüstgerüst zur Optimierung des Zellwachstums weiterentwickelt hat, das ein breites Potenzial für klinische Anwendungen bietet“, sagte Jörg Lahann, PhD-Direktor am Biointerfaces Institute und Wolfgang Pauli College-Professor für Chemieingenieurwesen. „Im Vergleich zu herkömmlichen Gewebekultivierungssystemen nutzt unser System einen neuen Beschichtungsprozess, der die Tumormikroumgebung erfolgreich nachahmt und eine große Plattformskalierbarkeit ermöglicht. Darüber hinaus zeigten die Ergebnisse, dass murinen kolorektalen Karzinomzellen, die auf einem 3D-Gerüst gezüchtet wurden, schnell eine 38-fache Steigerung erreichte und im Allgemeinen erhalten blieb.“ ihr RNA-Expressionsprofil.

Die vom Lahann Lab entwickelte Gerüsttechnologie ist ein modulares Tissue-Engineering-System mit der Fähigkeit, mechanische Eigenschaften, Proteinzusammensetzung und Zellbestandteile des Krebszellwachstums und -überlebens präzise zu steuern. Elektrohydrodynamisches (EHD) Co-Jetting wird durchgeführt, um hyperporöse Polymergerüste aus gestapelten Polymerfasern zu drucken und so 3D-Kompartimente zu schaffen, die für Wachstumsvorteile optimiert werden können. Das Polymergerüst wird dann mit ausgewählten EHD-Proteinen wie Fibronektin beschichtet, um eine einzigartige konstruierte extrazelluläre Matrix (ECM) zur weiteren Wachstumsoptimierung zu bilden.

John Nemunaitis, MD., CSO von Gradalis, kommentierte: „Wir freuen uns darauf, diese Technologie zu nutzen, um Vigil weiter voranzutreiben, eine neuartige, personalisierte zelluläre Immuntherapieplattform, die darauf ausgelegt ist, das gesamte Repertoire der Tumorantigene eines Patienten zu enttarnen und das Immunsystem zu reaktivieren.“ und wichtige Effektorzellen herbeirufen, um eine dauerhafte klinische Antikrebsreaktion zu liefern. Das Ausmaß der Zellexpansion würde es ermöglichen, das Vigil-Produkt aus viel kleineren Tumormassen herzustellen, was möglicherweise die Notwendigkeit einer chirurgischen Extraktion überflüssig macht und ein sichereres Verfahren für die anfängliche Tumorernte ermöglicht. Dies könnte die Behandlungsmöglichkeiten von Vigil auf eine viel größere Bevölkerungsgruppe und auf weitere Indikationen erweitern.“

Zur Vorbereitung der IND-Entwicklung und der klinischen Vigil-Tests an Krebspatienten mit minimal resektabler Erkrankung laufen derzeit weitere Tests an menschlichem Gewebe. Den vollständigen Text des Artikels finden Sie hier. Zu den Highlights gehören:

Der Grundsatznachweis wurde für eine groß angelegte 3D-Gerüstplattform demonstriert:Durch einen Doppelbeschichtungsprozess wurde eine gleichmäßige Fibrinogenablagerung erreicht

Erfolgreiches Zellwachstum und erneute Expansion einer murinen kolorektalen Karzinomzelllinie:Nach der anfänglichen Expansion auf 3D-Gerüsten konnten die Zellen isoliert und auf einer größeren Anzahl von Gerüsten erneut expandiert werden, um eine höhere Zellernte zu erzielen

Expansion von Tumorgewebe auf 3D-Gerüsten für eine erfolgreiche Vigil-Konstruktion

Über Vigil Vigil® ist eine neuartige Immuntherapieplattform mit drei Funktionen, die den Tumor eines Patienten durch Verwendung von bi-shRNA modifiziert, um Furin zu reduzieren, ein Enzym, das die Produktion des immunsuppressiven TGF-Beta-Proteins erleichtert, und die DNA-Expression von GM-CSF zu maximieren, das das Immunsystem stimuliert lockt wichtige Effektorzellen des Immunsystems an, einschließlich T-Zellen. Durch die Nutzung des patienteneigenen Tumors als Antigenquelle soll Vigil eine Immunantwort hervorrufen, die speziell auf die einzigartigen „klonalen“ Tumor-Neoantigene jedes Patienten zugeschnitten und allgemein relevant ist. Die Vigil-Therapie wurde in klinischen Studien der Phasen 1, 2a und 2b gut vertragen.

In VITAL, einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-2b-Studie mit neu diagnostizierten Patientinnen mit Eierstockkrebs im Stadium III/IV an vorderster Front, zeigte Vigil insgesamt einen positiven Trend beim primären Endpunkt des rezidivfreien Überlebens (RFS). Bevölkerung und eine statistisch signifikante Verbesserung des sekundären Endpunkts des rezidivfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens (OS) mit einer mittleren Überlebenszeit von bisher drei Jahren bei Patienten mit dem molekularen BRCAwt-Profil. Wichtig ist, dass bei Patienten mit Tumoren vom HRP-Typ, bei denen ein hoher ungedeckter medizinischer Bedarf besteht, eine statistisch signifikante Verbesserung des RFS und des OS beobachtet wurde.

Darüber hinaus zeigten die Ergebnisse der Phase 1 einer „All-Comer“-klinischen Studie positive Aktivitätssignale bei 19 Tumorarten und einige mit Vigil behandelte Patienten blieben 48 Monate später in der Studie. Das Unternehmen bereitet den Beginn einer klinischen Phase-2-Studie bei Patienten mit platinempfindlichem rezidivierendem Eierstockkrebs mit dem molekularen HRP-Profil vor.

Über Gradalis, Inc. Gradalis wurde 2003 gegründet und ist ein in Privatbesitz befindliches Unternehmen für klinische Biotechnologie im Spätstadium, das eine personalisierte Immuntherapie namens Vigil entwickelt, die in mehreren Studien bei Eierstock- und anderen Krebsarten getestet wurde. Vigil ist die erste zelluläre Immuntherapie, die in einer randomisierten kontrollierten Studie an Patienten mit soliden Tumoren Überlebensvorteile nachgewiesen hat. Die Ergebnisse der Phase-2b-Studie des Unternehmens wurden in Lancet Oncology veröffentlicht und der American Society of Clinical Oncology vorgestellt. Vigil wird auch bei anderen Krebsarten bei Frauen untersucht und hat in Kombination mit Checkpoint-Inhibitoren positive Ergebnisse gezeigt.

Die Vigil-Plattform von Gradalis nutzt das Immunsystem des Patienten, um den gesamten Tumor anzugreifen. Basierend auf mehreren klinischen Studien hat Gradalis eine Onkologieplattform entwickelt, die darauf ausgelegt ist, das gesamte Repertoire der Tumorantigene eines Patienten zu enttarnen, das Immunsystem zu reaktivieren und wichtige Effektorzellen zu beschwören, um eine dauerhafte klinische Reaktion zu liefern. In Kombination sind dies ein leistungsstarkes Trifecta an Anti-Krebs-Aktivitäten, das möglicherweise sogar die schwer fassbaren metastatischen Zellen eliminiert und, wie in klinischen Phase-2-Studien bei Eierstockkrebs gezeigt wurde, ein potenzieller Gamechanger in der Onkologie ist. Unsere klinischen Studien haben auch gezeigt, dass die Plattform von Gradalis im Vergleich zu Standard-Krebsbehandlungen besser vertragen wird, da Vigil das Immunsystem des Patienten in seinem natürlichen Gleichgewichtszustand nutzt und nicht wie bei einigen Technologien in einer künstlichen Übersteuerung. Vigil nutzt die proprietäre bi-shRNA-Technologie, die nachweislich mehrere Gene bei einer Vielzahl von Krebsarten zum Schweigen bringt und das Potenzial hat, bei anderen Krankheiten eingesetzt zu werden.

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