Das bioresorbierbare Gerüstkonzept entwickelt sich zu einem „revolutionären“ Hybrid

von Nicole Lou, Senior Staff Writer, MedPage Today, 19. Mai 2023

PARIS – Fortschritte in der bioresorbierbaren Gerüsttechnologie (BRS) legen einen neuen Weg für Innovationen nahe: einen Hybridansatz, der sich sowohl an herkömmlichen Metallstents als auch an vollständig resorbierbaren Gerüsten für die Koronarrevaskularisation orientiert.

Hier auf dem EuroPCR-Treffen wurden für das DynamX-„Bioadaptor“-Gerüst nach 12 Monaten gute klinische und bildgebende Ergebnisse sowie vielversprechende Fortschritte für das traditionellere DREAMS 3G Magnesium-basierte BRS gemeldet.

Beide Prüfgeräte basierten auf den Erkenntnissen aus dem BRS Absorb der ersten Generation, der so konzipiert war, dass er in ein bis zwei Jahren verschwindet, um Stentthrombosen und andere unerwünschte Ereignisse zu mildern, die bei der modernen Technologie des medikamentenfreisetzenden Stents (DES) auftreten.

Es ist bekannt, dass Absorb im Vergleich zu Metallstents eine erhöhte Gerüstthrombose und ein Versagen der Zielläsion aufwies – und die enttäuschenden Ergebnisse blieben in den 5-Jahres-Daten der ABSORB IV-Studie bestehen, die ebenfalls auf der EuroPCR vorgestellt wurden.

DynamX Bioadaptor-Gerüst

Mit einem Hybriddesign bestehend aus drei Metallsträngen, die in einer bioresorbierbaren Beschichtung eingefasst sind, schnitt der DynamX genauso gut ab wie der Resolute Onyx DES und zeigte in der kleinen BIOADAPTOR RCT-Studie sogar Plaque-Stabilisierung und -Regression.

Das Versagen der Zielläsion erreichte nach 12 Monaten 1,8 % vs. 2,8 % (P < 0,001 für Nichtunterlegenheit), ein Endpunkt, der kardiovaskulären Tod, Myokardinfarkt (MI) des Zielgefäßes, klinisch bedingte Revaskularisierung der Zielläsion und Stentthrombose umfasste.

Bemerkenswert ist, dass das Plaquevolumen bei nicht verkalkten Läsionen um 4 % und bei lipidhaltigen Läsionen, die mit dem Bioadaptor-Gerüst behandelt wurden, um 9 % zurückging – während Plaque mit dem Resolute Onyx wuchs, so Shigeru Saito, MD, vom Shonan Kamakura General Hospital in Kanagawa. Japan.

Saito betonte, dass DynamX „kein bioresorbierbares Stentsystem“ ist, da es stattdessen aus drei dünnen Metallsträngen besteht, die mit einer bioresorbierbaren Deckschicht aus Polymilchsäureglykolsäure (PLGA) überzogen sind, die Sirolimus enthält, das über drei Monate eluiert und durch a zusammengehalten wird Bioresorbierbarer Polymer-Basislack aus Poly-L-Milchsäure (PLLA), der über 6 Monate resorbiert. Die entriegelten helikalen Stränge bleiben zur Gefäßunterstützung nach der Neointimalbildung und -heilung erhalten.

Dies sei eine „revolutionäre“ Technologie, sagte EuroPCR-Kursleiter William Wijns, MD, PhD, von der National University of Ireland in Galway. Während einer Pressekonferenz zitierte Wijns jahrzehntelange Forschung, in der Stents mit iterativen Verbesserungen verglichen wurden, bevor die DynamX-Gruppe schließlich den „heiligen Gral“ der Plaque-Regression erreichte.

BIOADAPTOR RCT teilte 445 Patienten randomisiert dem DynamX oder dem Resolute Onyx DES zu.

Bei verschiedenen Patientenuntergruppen, die einer quantitativen Koronarangiographie, intravaskulärem Ultraschall und optischer Kohärenztomographie unterzogen wurden, zeigte die Bildgebung die Überlegenheit von DynamX bei wichtigen sekundären Bildgebungsendpunkten, wie der Wiederherstellung der Pulsatilität im Gerät, einem geringeren späten Lumenverlust (LLL) und einer prozentualen Durchmesserstenose.

Die laufende Infinity-Swedeheart-Studie zielt darauf ab, diese Ergebnisse in einer größeren Kohorte von 2.400 Patienten zu bestätigen.

DREAMS 3G Resorbierbares Magnesiumgerüst

Unterdessen zeigte das dünnere DREAMS 3G im Vergleich zu seinem Vorgänger eine Verbesserung hinsichtlich der Restenose nach 12 Monaten, wenn das BRS voraussichtlich verschwinden wird.

In der BIOMAG-1-Studie betrug die In-Scaffold-LLL 0,24 mm bei DREAMS 3G, verglichen mit den historischen 0,39 mm, die bei DREAMS 2G in der BIOSOLVE-II-Studie beobachtet wurden. In ähnlicher Weise bevorzugte LLL innerhalb des Segments das 3G mit 0,10 mm gegenüber 0,25 mm, so Michael Haude, MD, PhD, vom Rheinland Klinikum Neuss-Lukaskrankenhaus in Deutschland.

Die intravaskuläre Bildgebung zeigte nach dem Indexverfahren und der Lumenerhaltung eine gute Strebenapposition, sagte Haude. Darüber hinaus betrug die 12-Monats-Versagensrate der Zielläsion 2,6 % – im Wesentlichen alles klinisch bedingte Versagen der Zielläsion ohne Gerüstthrombose.

Das DREAMS 3G der dritten Generation enthält ein neues proprietäres Magnesiumlegierungsrückgrat und eine Sirolimus-PLLA-Beschichtung. Die Dicke der Streben wurde von 150 μm beim DREAMS 2G auf nur noch 99 μm reduziert.

BIOMAG-1, eine erste Studie am Menschen mit 116 Personen mit De-novo-Läsionen der Koronararterien, ebnet den Weg für eine größere randomisierte Studie, in der DREAMS 3G mit zeitgenössischem DES der dritten Generation verglichen wird. Bald beginnt die Rekrutierung für die BIOMAG-II-Studie mit über 1.700 Patienten, die randomisiert dem DREAMS 3G oder dem Xience DES zugeteilt werden.

„Wir marschieren auf einen echten bioresorbierbaren Stent zu und kommen diesem näher, aber ... das sind erste Schritte“, kommentierte der Sitzungsteilnehmer Dr. Upendra Kaul vom Batra Hospital & Medical Research Center in Neu-Delhi.

Lehren aus Absorb der ersten Generation

In den Anfängen des Absorb-Geräts wurde die schlechte Geräteleistung auf eine suboptimale Implantationstechnik zurückgeführt, aber selbst die Einbindung der Bediener mit einem strengen Protokoll reichte nicht aus, um dem BRS einen Sieg im ABSORB IV-Test zu bescheren.

Im Vergleich zum herkömmlichen metallischen Xience-Stent war Absorb nach 5 Jahren mit einem übermäßigen Versagen der Zielläsion verbunden (17,5 % vs. 14,5 %, HR 1,24, 95 %-KI 1,02–1,52), was auf einen Myokardinfarkt im Zielgefäß und eine durch Ischämie bedingte Revaskularisierung der Zielläsion zurückzuführen war. Insbesondere beschränkten sich die Unterschiede bei der Orientierungsanalyse auf die ersten drei Jahre (13,7 % gegenüber 10,5 %), berichtete Dr. Gregg Stone vom Mount Sinai Health System in New York City.

Nach 5 Jahren unterschieden sich die Stentthromboseraten statistisch nicht mehr zwischen den Geräten (1,7 % vs. 1,1 %, HR 1,65, 95 %-KI 0,82–3,29), nachdem bereits nach 3 Jahren ein früher Unterschied erkennbar war (1,4 % vs. 0,6 %, HR 2,47). 95 % KI 1,02–5,96).

ABSORB IV wurde entwickelt, um dem PLLA-basierten Everolimus-eluierenden BRS der ersten Generation den größtmöglichen Vorteil zu verschaffen. Dabei wurde das Gerät in einer erweiterten Population von 2.604 Personen mit verbesserter Bedientechnik im Vergleich zu früheren Versuchen getestet. Doch die in der Studie bestätigte übermäßige Thrombose war einer der Gründe, warum die FDA vor der Verwendung von Absorb warnte und das Gerät schließlich 2017 vom Markt genommen wurde.

„Die [aktuellen] Ergebnisse sind keine große Überraschung und stimmen weitgehend mit dem überein, was wir in anderen Studien gesehen haben“, kommentierte Sitzungsdiskussionist Róisín Colleran, MBBCh, vom Mater Private Hospital in Dublin. Während man hoffte, dass eine optimierte Implantierungstechnik bei größeren Gefäßen, einschließlich MI-Patienten, die Ergebnisse auf lange Sicht noch verbessern könnte, „war dies in dieser Studie leider nicht der Fall“, sagte sie.

Während der Podiumsdiskussion gratulierte Dr. Stephan Windecker vom Berner Universitätsspital im Inselspital in der Schweiz Stone dennoch zum 5-Jahres-Bericht, da er zeige, „wir können aus Misserfolgen viel lernen.“

Nicole Lou ist Reporterin für MedPage Today, wo sie über Neuigkeiten aus der Kardiologie und andere Entwicklungen in der Medizin berichtet. Folgen

Offenlegung

BIOADAPTOR RCT wurde von Elixir Medical finanziert. Saito gab Beratungsgebühren von Elixir Medical bekannt.

BIOMAG-1 wurde von Biotronik gesponsert. Haude gab die Aufsicht für Cardiac Dimensions, Forschungsunterstützung von Biotronik und persönliche Honorare von Biotronik, OrbusNeich und Shockwave Medical bekannt.

ABSORB IV wurde von Abbott finanziert. Stone berichtete über persönliche Honorare und institutionelle Zuschüsse von Abbott.

Colleran und Kaul machten keine Angaben.

Windecker berichtete von Forschungsunterstützung durch Abbott.

Hauptquelle

EuroPCR

Quellenangabe: Saito S „BIOADAPTOR RCT: randomisierte kontrollierte Studie zum Sirolimus-freisetzenden Bioadaptor-Gerüst im Vergleich zum Zotarolimus-freisetzenden medikamentenfreisetzenden Stent“ EuroPCR 2023.

Sekundärquelle

EuroPCR

Quellenangabe: Haude M „Ein neues bioresorbierbares Magnesiumgerüst für De-novo-Koronarläsionen (DREAMS 3G): Einjahresergebnisse der BIOMAG-1 First-in-Human-Studie“ EuroPCR 2023.

Zusätzliche Quelle

EuroPCR

Quellenangabe: Stone GW „Langfristige klinische und Angina pectoris-bezogene Ergebnisse von Absorb BVS mit verbesserter Implantationstechnik: Endgültige 5-Jahres-Ergebnisse der verblindeten ABSORB IV-Studie“ EuroPCR 2023.